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空腹血糖-抑郁症为什么会存在性别差异?研讨发现了一个特别的神经回路


密歇根州立大学的研讨人员发现了一种性别差异的郁闷症回路,这种回路在压力下会激活,并受睾丸激素操控。

郁闷症对女人的影响空腹血糖-抑郁症为什么会存在性别差异?研讨发现了一个特别的神经回路几乎是男性的两倍,但这种差异的神经生物学根底尚不清楚。事实证明,要澄清操控这种行为的大脑机制是很困难的空腹血糖-抑郁症为什么会存在性别差异?研讨发现了一个特别的神经回路,更不用说确认性别之间的特定分子差异了。可是,密歇根州立大学的研讨人员发现了小鼠大脑中的一个开关,提醒出小鼠体内的一个回路,它在压力下会激活并受睾丸激素操控。

研讨成果宣布在《生物精神病学》(Biological Psychiatry)杂志上,研讨重点是海马体前部的神经元(在压力和心情下变得活泼)与伏隔核神经元(奖赏和动机的要害参与者)之间的活动。

对雄性小鼠的临床前研讨标明,投射到伏隔核(NAc)的腹侧海马体(vHPC)神经元的活动可调理与应激有关的心情行为。所以该研讨企图在男性和女人中表征该回路,并研讨其在郁闷模型中潜在性别差异中的效果。

办法

研讨者在亚缓慢可变应激模型中运用雄性和雌性成年C57BL/6J小鼠,并进行了性腺切除,以测验性腺激素对这种应激反响的效果。此外,运用转基因cre诱导的Rosa-eGFP-L10a小鼠的体外切片电生理,结合空腹血糖-抑郁症为什么会存在性别差异?研讨发现了一个特别的神经回路逆行病毒追寻以辨认回路,用于测验性腺激素对vHPC传入的性别差异的奉献。最终,运用一种穿插的病毒DREAD曲恒周可可D(规划受体被规划药物彻底激活)战略来直接操作vHPC-NAc的兴奋性。

成果

成果发现,与女人比较,男性vHPC-NAc神经元的睾酮依赖性兴奋性较低,以及相应的睾丸激素依赖性的男性弹性,可下降亚缓慢可变应激后对蔗糖的偏好。重要的是,研讨显现,vHPC-NAc神经元的长时间DREADD影响,会导致亚缓慢可变应激后雄性小鼠蔗糖偏好下降,而DREADD对这一回路的按捺能够避免这种效应在雌性小鼠中发作。

密歇根州立大学生理学家、该研讨的首要作者A.J.Robison说:“这些发现的杰出之处不只在于辨认了这个新回路,还在于调查和确认了它是怎么驱动男性和女人的不同行为的。”虽然在包含海马体在内的几个与郁闷相关的大脑区域存在性别差异,但许多触及郁闷相关行为的特定回路动物模型研讨并不包含女人受试者。

为了添补这一空白,Robison和密歇根州立大学的一组科学家重视了海马-伏隔神经回路,发现男性在压力下的大脑活动显着低于女人,这就需求睾丸激素。可是,当他们去除睾酮后,雄鼠开端表现出相似郁闷的行为。相反,研讨小组调查到雌性大脑的回路活动添加,但当引进睾丸激素后,神经元安静下来,雌鼠对郁闷样行为产生了抵抗力。

定论

研讨证明了vHPC-NAc神经元回路中特定的性别差异,这取决于睾丸激素,并引起雌鼠应激的敏感性。这些数据供给了将性腺激素与细胞兴奋性和快感缺少联系起来的实质性机制,这是郁闷状况的要害特征。

“即使是最好的抗郁闷药,比方百忧解,咱们也不知道它们是怎么起效果的,”Robison说。“这是咱们第一次发现驱动空腹血糖-抑郁症为什么会存在性别差异?研讨发现了一个特别的神经回路这种不同行为的回路;其他科学家现在能够探究怎么将其转化为人类新的医治靶点。”

在这项研讨中,Robison的团队运用化学遗传学东西来操控小鼠大脑中的特定回路活动。这些东西可能为未来医治人类疾病的“基因医学”的开展供给信息。

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